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101.
目的通过轴向应力刺激促进骨再生,观察基质细胞衍生因子 1α/趋化因子 CXC 亚族受体 4(stromal cell-derived factor 1α/cysteine X cysteine receptor 4,SDF-1α/CXCR4)信号通路变化,探讨轴向应力刺激促进骨再生的机制。方法取 72 只雄性新西兰大白兔,于右后肢胫骨近端内侧制备直径 8 mm 圆形皮质骨缺损并脱蛋白松质骨支架修复模型,随机分为 3 组(n=24)。A 组腹腔注射 PBS,B 组术肢给予应力刺激治疗+腹腔注射 PBS,C 组术肢给予应力刺激治疗+腹腔注射 CXCR4 拮抗剂(AMD3100)。术后 2、4、8、12 周,摄 X 线片并采用 Lane-Sandhu X 线评分标准评价骨愈合情况,取标本行 HE 染色观察新生骨组织及支架降解,免疫组织化学染色观察 VEGF、CXCR4 表达水平;4、8 周取标本 Western blot 检测 SDF-1α 及 CXCR4 蛋白表达水平;12 周行 Micro-CT 检查,计算新生骨体积及新生骨密度。 结果X 线片检查示,除术后 2 周各组骨缺损区及支架无明显变化外,4、8 及 12 周时 B 组骨愈合评分均高于 A、C 组(P<0.05)。12 周时 Micro-CT 扫描可见 B 组骨缺损修复、髓腔再通,新生骨体积及骨密度均高于 A、C 组(P<0.05)。HE 染色显示,术后 4 周开始 B 组骨再生及支架降解均明显快于 A、C 组。免疫组织化学染色示,各组 VEGF 及 CXCR4 阳性表达均在 4 周达峰值;各时间点 B 组 VEGF 及 CXCR4 表达量均显著高于 A、C 组(P<0.05)。Western blot 检测显示,4、8 周时 B 组 SDF-1α 与 CXCR4 表达量均显著高于 A、C 组(P<0.05)。 结论轴向应力刺激促进骨再生可能与其促进骨缺损区组织高表达 SDF-1α,激活与其下游调控 BMSCs 募集的 CXCR4 信号有关。 相似文献
102.
目的 探讨前列腺癌非编码RNA1(PRNCR1)在前列腺癌早期诊断及预后的价值。方法 选取2012年1月至2015年10月在本院诊治前列腺癌患者45例、良性前列腺增生患者88例,进行PRNCR1检验。结果 PRNCR1 检验的灵敏度84.4%(38/45)、特异度90.9%(80/88)、阳性预测值82.6%(38/46)、阴性预测值92.0%(80/87)、符合率88.7%(118/133),PRNCR1在前列腺癌组织中含量高于癌旁组织和良性前列腺增生组织,差异有统计学意义(P<0.05)。两年内转移、复发、肿瘤死亡患者30例,其PRNCRA表达量高于两年内无转移、复发、死亡的患者(15例),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PRNCR1表达在诊断前列腺癌有价值,PRNCR1高表达与患者预后不良有关。 相似文献
103.
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Fatma Doener Henoch S. Hong Ingo Meyer Keyvan Tadjalli-Mehr Angelika Daehling Regina Heidenreich Sven D. Koch Mariola Fotin-Mleczek Ulrike Gnad-Vogt 《Vaccine》2019,37(13):1819-1826
Background
We report the first-in-concept human trial of the safety, tolerability and immunogenicity when a novel TLR 7/8/RIG I agonist RNA-based adjuvant, CV8102, was administered alone or mixed with fractional doses of a licensed rabies vaccine (Rabipur®) as model antigen.Methods
The primary objective was to assess the safety and reactogenicity of various dose levels of CV8102 alone or mixed with Rabipur® in healthy 18–40 year-old male volunteers. A secondary objective was to assess the immune-enhancing potential of bedside-mixes of CV8102 with fractional doses of Rabipur® by measuring induction of rabies virus neutralising titres (VNTs).Results
Fifty-six volunteers received 50–100?μg CV8102 alone (n?=?11), bedside-mixed CV8102 and Rabipur® (n?=?20), or Rabipur® alone (n?=?25; control). When given alone or mixed with Rabipur® CV8102 caused mostly Grade 1 or 2 local or systemic reactogenicity, but no related SAEs. As 100?µg CV8102 was associated with marked CRP increases further dose escalation was stopped. Combining 25–50?µg of CV8102 with fractional doses of Rabipur® significantly improved the kinetics of VNT responses; 50?µg CV8102 also improved the magnitude of VNT responses to 1/10 Rabipur® but caused severe but self-limiting influenza-like symptoms in 2 of 14 subjects.Conclusions
Doses of 25 and 50?µg CV8102 appeared safe and with an acceptable reactogenicity profile while significantly enhancing the immunogenicity of fractional doses of rabies vaccine.EudraCT No. 2013-004514-18. 相似文献106.
107.
108.
Ewelina Kazimierczyk Andrzej Eljaszewicz Paula Zembko Ewa Tarasiuk Malgorzata Rusak Agnieszka Kulczynska-Przybik Marta Lukaszewicz-Zajac Karol Kaminski Barbara Mroczko Maciej Szmitkowski Milena Dabrowska Bozena Sobkowicz Marcin Moniuszko Agnieszka Tycinska 《Pharmacological reports : PR》2019,71(1):73-81
Background
Acute myocardial infarction (AMI) causes irreversible myocardial damage and release of inflammatory mediators, including cytokines, chemokines and miRNAs. We aimed to investigate changes in the levels of cytokines (IL-6, TNF-α and IL-10), miRNAs profiles (miR-146 and miR-155) and distribution of different monocyte subsets (CD14++CD16-, CD14++CD16+, CD14+CD16++) in the acute and post-healing phases of AMI.Methods
In eighteen consecutive AMI patients (mean age 56.78?±?12.4 years, mean left ventricle ejection fraction – LVEF: 41.9?±?9.8%), treated invasively, monocyte subsets frequencies were evaluated (flow cytometry), cytokine concentrations were analyzed (ELISA) as well as plasma miRNAs were isolated twice – on admission and after 19.2?±?5.9 weeks of follow-up. Measurements were also performed among healthy volunteers.Results
AMI patients presented significantly decreased frequencies of classical cells in comparison to healthy controls (median 71.22% [IQR: 64.4–79.04] vs. 84.35% [IQR: 81.2–86.7], p?=?0.001) and higher percent of both intermediate and non-classical cells, yet without statistical significance (median 6.54% [IQR: 5.14–16.64] vs. 5.87% [IQR: 4.48–8.6], p?=?0.37 and median 5.99% [IQR: 3.39–11.5] vs. 5.26% [IQR: 3.62–6.2], p?=?0.42, respectively). In AMI patients both, analyzed plasma miRNA concentrations were higher than in healthy subjects (miR-146: median 5.48 [IQR: 2.4–11.27] vs. 1.84 [IQR: 0.87–2.53], p?=?0.003; miR-155: median 25.35 [IQR: 8.17–43.15] vs. 8.4 [IQR: 0.08–16.9], p?=?0.027, respectively), and returned back to the values found in the control group in follow-up. miR-155/miR-146 ratio correlated with the frequencies of classical monocytes (r=0.6, p?=?0.01) and miR-155 correlated positively with the concentration of inflammatory cytokines ? IL-6 and TNF-α.Conclusions
These results may suggest cooperation of both pro-inflammatory and anti-inflammatory signals in AMI in order to promote appropriate healing of the infarcted myocardium. 相似文献109.
Schizophrenia is a chronic and severe psychiatric disorder that has profound impact on an individual’s life and on society. Thus, developing more effective therapeutic interventions is essential. Over the past quarter‐century, an abundance of evidence from pharmacologic challenges, post‐mortem studies, brain imaging, and genetic studies supports the role of glutamatergic dysregulation in the pathophysiology of schizophrenia, and the results of recent randomized clinical trials based on this evidence have yielded promising results. In this article, we review the evidence that alterations in glutamatergic neurotransmission, especially focusing on the N‐methyl‐d ‐aspartate receptor (NMDAR) function, may be a critical causative feature of schizophrenia, how this contributes to pathologic circuit function in the brain, and how these insights are revealing whole new avenues for treatment development that could reduce treatment‐resistant symptoms, which account for persistent disability. 相似文献
110.
目的验证中文版胃肠神经内分泌肿瘤患者生活质量量表(QLQ-GI.NET21)的信度及效度。方法在征得欧洲癌症治疗研究组织同意后,获得原始量表。邀请国内6名医护专家对量表内容进行评分,计算内容效度。应用癌症患者生存质量核心量表(QLQ-C30)和QLQ-GI.NET21分别对235例胃肠神经内分泌肿瘤患者进行问卷调查。并于2周后随机抽取60例进行再次问卷调查。结果共回收有效问卷220份,46例完成2周后的重测。QLQ-GI.NET21总量表内部一致性信度0.913;重测信度为0.899;内容效度指数为0.889;与QLQ-C30量表总分的相关性为0.417(P0.01),探索性因子分析提取出5个公因子,累积贡献率63.10%,具有良好的结构效度。该量表各条目有良好的区分度(P0.05)。结论中文版QLQ-GI.NET21量表具有良好的信效度,可用于胃肠神经内分泌肿瘤患者生活质量的测评。 相似文献